Retatrutida promove perda de peso de 25% e reduz apneia do sono e dor no joelho

Subir um lanço de escadas pode transformar-se num desafio para quem tem dores nos joelhos. Problemas respiratórios repetidos podem interromper o sono. Para as pessoas que vivem com obesidade, as consequências da doença vão muito além do número indicado na balança da casa de banho.

Por isso, os investigadores que testaram uma injeção semanal experimental avaliaram mais do que os quilogramas perdidos. Analisaram também as alterações na dor no joelho e nas interrupções respiratórias durante o sono.

Os resultados revelaram melhorias nas três áreas. Na dose mais elevada, os participantes perderam, em média, 25 por cento do peso inicial ao fim de 80 semanas. A dor no joelho e os episódios de apneia do sono diminuíram mais do que com placebo.

Num grupo mais pequeno acompanhado durante dois anos, a perda de peso média aproximou-se dos 30 por cento.

A retatrutida continua a ser experimental. Ainda assim, o estudo de fase 3, publicado no The New England Journal of Medicine, apresenta evidência dos seus efeitos na obesidade e em alguns problemas de saúde associados.

Liderado pela investigadora de obesidade Ania Jastreboff, da Universidade de Yale, o ensaio incluiu 2.339 adultos com obesidade, mas sem diabetes.

Os participantes foram distribuídos aleatoriamente por injeções semanais de 4, 9 ou 12 miligramas de retatrutida, ou por um placebo sem fármaco ativo. Nem os participantes nem os investigadores sabiam qual o tratamento administrado.

Como atua a retatrutida

O desenvolvimento deste medicamento baseia-se na ideia de que atingir simultaneamente vários sinais biológicos poderá produzir benefícios maiores.

Após uma refeição, as hormonas ajudam o organismo a gerir os nutrientes, a glicemia e o apetite. A retatrutida ativa os recetores de três destes mensageiros químicos: GLP-1, GIP e glucagon.

O GLP-1 contribui para regular o apetite e estimula a libertação de insulina quando a glicemia aumenta. O GIP também apoia a resposta da insulina após a ingestão de alimentos. O glucagon ajuda o fígado a libertar glicose e a ativação do seu recetor pode igualmente aumentar o gasto energético.

O objetivo é combinar efeitos que reduzem a ingestão alimentar com outros que poderão aumentar a utilização de energia. Experiências anteriores em ratinhos obesos associaram esta combinação tanto a um menor consumo de alimentos como a um maior gasto energético. O novo ensaio em humanos avaliou resultados clínicos, em vez de medir separadamente o contributo de cada via.

Um estudo de fase 2 anterior já tinha fornecido indícios: os participantes que receberam a dose mais elevada perderam, em média, 24,2 por cento do peso inicial após 48 semanas. O ensaio de maior dimensão acompanhou a evolução desse efeito durante mais tempo.

Perda de peso com retatrutida ao longo de 80 semanas

Ao fim de 80 semanas, as reduções médias de peso foram de 17,6 por cento no grupo de 4 miligramas, 23,7 por cento no grupo de 9 miligramas e 25 por cento no grupo de 12 miligramas. O grupo placebo perdeu 3,9 por cento.

Estes cálculos tiveram em conta os participantes que interromperam o tratamento ou iniciaram terapias proibidas de controlo do peso. Como descrevem médias, as experiências individuais variaram.

Para avaliar o que acontecia com um tratamento mais prolongado, os investigadores incluíram numa extensão de 24 semanas os primeiros participantes elegíveis que concluíram o período de tratamento de 80 semanas. Esta fase contou com 532 participantes.

Os participantes inicialmente atribuídos aos 12 miligramas mantiveram uma dose máxima tolerada de 9 ou 12 miligramas. Neste grupo de 12 miligramas, a perda de peso média atingiu 29,9 por cento após 104 semanas.

Uma análise separada estimou os resultados caso os participantes tivessem mantido o tratamento conforme previsto, sem determinados acontecimentos, como o início de terapias proibidas de controlo do peso. Estimou uma perda de 30,3 por cento no mesmo grupo. Para todo o grupo de 12 miligramas do ensaio principal, a estimativa pelo mesmo método foi de 28,3 por cento às 80 semanas.

Os valores diferentes resultam de pressupostos estatísticos distintos. Os resultados dos dois anos dizem respeito aos participantes que entraram na extensão, e não a todos os que foram inicialmente incluídos.

As pessoas que receberam inicialmente placebo passaram para retatrutida durante a extensão. Assim, os resultados não comparam dois anos de tratamento com o medicamento com dois anos de placebo.

Dor no joelho, apneia do sono e efeitos adversos

O ensaio acompanhou também duas complicações frequentes associadas à obesidade.

Entre 574 participantes com osteoartrose do joelho, que envolve danos na cartilagem articular e nos tecidos circundantes, a dor diminuiu. Na análise que teve em conta a interrupção do tratamento e outros acontecimentos, as pontuações de dor desceram, em média, 4,1 pontos numa escala de 0–10 com 12 miligramas, face a 2,5 pontos com placebo.

Outros 243 participantes tinham apneia obstrutiva do sono, uma condição em que as vias aéreas superiores se estreitam ou fecham repetidamente durante o sono. Na dose mais elevada, os episódios de respiração interrompida ou superficial reduziram-se, em média, 32,1 por hora, em comparação com 9,6 com placebo.

No entanto, estas melhorias foram acompanhadas por efeitos secundários. Os problemas gastrointestinais foram os mais frequentes, geralmente ligeiros ou moderados e ocorrendo sobretudo durante os aumentos de dose.

Cerca de 42 por cento do grupo que recebeu a dose mais elevada referiu náuseas. Os acontecimentos adversos levaram cerca de 11 por cento a interromper o tratamento, face a 4,6 por cento dos que receberam placebo. Ocorreram acontecimentos adversos graves em 10,5 por cento e 5,5 por cento, respetivamente; o registo de um acontecimento não demonstra que o medicamento o tenha causado.

O ensaio não foi concebido para estabelecer a segurança cardiovascular. Também não comparou diretamente a retatrutida com medicamentos existentes, como a semaglutida ou a tirzepatida.

A fabricante Eli Lilly financiou a investigação e recolheu e analisou os dados.

A investigação foi publicada no The New England Journal of Medicine.

Este artigo foi verificado e editado por Rebecca Dyer. Embora nos orgulhemos do nosso processo, somos apenas humanos. Se detetar um erro, informe-nos, por favor.