Os medicamentos GLP-1, como o Ozempic, transformaram os cuidados de saúde nos últimos anos, mudando profundamente a forma como tratamos doenças como a diabetes tipo 2 e a obesidade.
Embora sejam utilizados sobretudo para baixar a glicemia e reduzir o apetite, os cientistas continuam a descobrir que os efeitos do GLP-1 parecem ir muito além disso, influenciando a saúde de maneiras que não eram esperadas.
Um novo estudo revelou agora mais um efeito não intencional, mostrando que ainda estamos apenas a começar a compreender plenamente o impacto dos agonistas dos recetores GLP-1 no organismo.
Medicamentos GLP-1 e o risco de degenerescência macular relacionada com a idade
Num artigo publicado na revista Diabetes, Obesity and Metabolism, investigadores concluíram que os medicamentos GLP-1 estão associados a um menor risco de degenerescência macular relacionada com a idade (DMI), uma doença ocular frequente e a principal causa de perda irreversível de visão em adultos mais velhos.
A equipa, liderada pelo investigador de farmacologia clínica Cheng-Hsien Hung, da Universidade Médica Chung Shan, em Taiwan, analisou dados de mais de 157.000 doentes emparelhados.
Todos os participantes tinham 60 ou mais anos e obesidade, mas nenhum tinha diabetes. A coorte foi dividida em dois grupos, ambos com quase 79.000 pessoas.
Um dos grupos incluía pessoas que tinham começado a usar medicamentos GLP-1 para controlo do peso - liraglutida, semaglutida ou tirzepatida. O segundo grupo era composto por pessoas tratadas para perda de peso com outros medicamentos que não pertenciam à classe GLP-1.
Ao longo de vários anos de acompanhamento, os doentes que utilizaram medicamentos GLP-1 apresentaram uma incidência de DMI significativamente inferior à registada no grupo que tomou outros fármacos para emagrecer.
No total, a utilização de GLP-1 foi associada a um risco estimado 18 por cento menor de desenvolver DMI durante o período de acompanhamento. Nos casos em que o tipo de DMI não estava especificado nos dados, essa redução do risco subiu para 30 por cento.
Não foi observada qualquer associação com a forma «húmida» (exsudativa) de DMI. Verificou-se uma tendência para um risco menor de DMI «seca» - também conhecida como DMI não exsudativa e a forma mais comum da doença - entre os utilizadores de GLP-1, mas o resultado não foi estatisticamente significativo.
Porque foram analisados doentes sem diabetes tipo 2
Investigações anteriores já tinham encontrado indícios de um efeito protetor semelhante dos medicamentos GLP-1 contra a DMI. Muitos desses estudos envolveram pessoas com diabetes tipo 2, a doença para a qual os medicamentos GLP-1 foram inicialmente usados.
Os autores deste estudo quiseram centrar-se especificamente em doentes sem diabetes tipo 2, eliminando fatores glicémicos e relacionados com a diabetes que poderiam alterar os resultados.
Ainda não é possível saber com certeza porque é que os medicamentos GLP-1 poderão proteger os adultos mais velhos da perda de visão.
Segundo os investigadores, os GLP-1 poderão exercer um efeito neuroprotetor ao reduzir a inflamação na retina e suprimir um inflamassoma denominado NLRP3.
Contudo, existe também a possibilidade de as pessoas com obesidade que tomam medicamentos GLP-1 perderem mais peso do que aquelas que usam outros fármacos para emagrecer. Por si só, esse fator poderá contribuir para as reduções de risco observadas.
«A perda de peso, por si só, reduz a inflamação sistémica e o stress oxidativo, o que pode diminuir independentemente o risco de DMI», explicam os investigadores no estudo.
«Se o efeito for mediado sobretudo pela perda de peso, a implicação terapêutica passa de “os agonistas dos recetores GLP-1 são neuroprotetores para a retina” para “uma maior perda de peso, por qualquer meio, poderá proteger contra a DMI”, uma distinção importante que exige estudos mecanísticos prospetivos.»
Caso se confirme, isto vai ao encontro de um estudo realizado há 10 anos - antes da introdução da semaglutida no mercado - que concluiu que o risco de DMI aumentava 2 por cento por cada aumento de 1 kg/m² no índice de massa corporal (IMC) de pessoas com excesso de peso e obesidade.
Acompanhamento limitado exige mais investigação
De qualquer forma, como refere a equipa, serão necessários mais estudos para determinar o que está realmente a acontecer.
O período mediano de acompanhamento foi de apenas 1 ano entre os utilizadores de GLP-1 e de 2,5 anos no grupo de comparação.
Por outras palavras, tratava-se de novos utilizadores acompanhados durante um período relativamente curto, pelo que os efeitos observados poderão não se manter.
«Não é possível determinar, a partir dos atuais dados observacionais, se o benefício observado resulta da neuroproteção direta dos agonistas dos recetores GLP-1 na retina, de uma maior magnitude de perda de peso ou de ambos», concluem os autores do estudo.
«São necessárias mais investigações mecanísticas, estudos prospetivos com dados longitudinais sobre peso e resultados oftalmológicos, análises ao nível individual que tenham em conta fatores de confundimento não medidos e a investigação de coortes mais jovens (por exemplo, ≥ 50 anos) para validar e caracterizar as implicações clínicas destas conclusões.»
Os resultados foram divulgados na revista Diabetes, Obesity and Metabolism.
Este artigo foi verificado por Clare Watson e editado por Clare Watson. Embora nos orgulhemos do nosso processo, somos apenas humanos. Se detetar algum erro, informe-nos.
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