Medicamentos GLP-1 podem reduzir o risco de dependência

A dependência afeta milhões de pessoas em todo o mundo, mas os tratamentos dirigem-se frequentemente a apenas uma substância de cada vez. Um medicamento capaz de diminuir o desejo por várias substâncias aditivas representaria uma mudança significativa no tratamento das dependências.

Investigadores da Washington University School of Medicine em St. Louis indicam que os agonistas do recetor GLP-1, um grupo de medicamentos utilizado no tratamento da diabetes tipo 2 e da obesidade, poderão reduzir o risco de perturbações por uso de substâncias e diminuir a probabilidade de danos graves associados à dependência.

Medicamentos GLP-1 e sinais de dependência

Os agonistas do recetor GLP-1 são fármacos usados para regular a glicemia em pessoas com diabetes tipo 2. Entre os medicamentos mais conhecidos desta classe estão a semaglutida, a liraglutida, a dulaglutida e a tirzepatida.

Nos últimos anos, estes medicamentos passaram a receber atenção porque muitos doentes também perderam peso durante o tratamento.

Pouco depois, os médicos começaram a identificar outra alteração inesperada. Algumas pessoas medicadas relataram menor interesse por álcool, cigarros ou outras substâncias aditivas.

Investigações anteriores já tinham associado os medicamentos GLP-1 a um menor risco de perturbações por uso de álcool ou canábis.

Os cientistas suspeitavam que estes fármacos pudessem atuar em regiões cerebrais ligadas à recompensa e ao desejo. Contudo, a maioria dos estudos anteriores analisava uma substância de cada vez. Os investigadores procuraram determinar se os medicamentos GLP-1 poderiam reduzir o risco de dependência em relação a várias substâncias.

Dados de veteranos revelam padrões de dependência

Para analisar esta questão, os investigadores examinaram registos de saúde do Departamento dos Assuntos dos Veteranos dos Estados Unidos. Este sistema de cuidados de saúde reúne mais de 170 centros médicos e 1.000 clínicas de ambulatório em todo o país.

O estudo abrangeu 606,434 veteranos norte-americanos com diabetes tipo 2. Os investigadores compararam pessoas que iniciaram agonistas do recetor GLP-1 com outras que utilizaram um medicamento diferente para a diabetes, designado inibidor de SGLT2.

Os participantes foram acompanhados durante um período máximo de três anos. Foram divididos em dois grupos: um sem antecedentes de perturbações por uso de substâncias e outro composto por pessoas que já viviam com dependência.

A equipa de investigação acompanhou depois o aparecimento de novos problemas de dependência e avaliou se as pessoas com dependência preexistente sofreram problemas graves de saúde, como internamento, sobredosagem ou morte.

GLP-1 reduz o risco de desenvolver dependência

Os resultados revelaram um padrão evidente. As pessoas que tomavam medicamentos GLP-1 apresentavam menor risco de desenvolver perturbações por uso de substâncias do que as que tomavam outros medicamentos para a diabetes.

O risco de perturbação por uso de álcool diminuiu cerca de 18 percent. A perturbação por uso de canábis caiu aproximadamente 14 percent. As perturbações por uso de cocaína e nicotina reduziram-se ambas em cerca de 20 percent. A perturbação por uso de opioides baixou aproximadamente 25 percent.

Os investigadores avaliaram igualmente o risco global de desenvolver qualquer perturbação por uso de substâncias. Entre as pessoas que tomavam medicamentos GLP-1, esse risco combinado diminuiu cerca de 14 percent.

Estes dados sugerem que os medicamentos poderão atuar sobre um mecanismo biológico comum subjacente à dependência, em vez de visarem uma única substância específica.

Os riscos para a saúde diminuem com GLP-1

O estudo analisou também pessoas que já tinham perturbações por uso de substâncias. Neste grupo, os medicamentos GLP-1 estiveram associados a menos problemas graves de saúde relacionados com a dependência.

As idas ao serviço de urgência relacionadas com o consumo de substâncias foram menos frequentes entre quem utilizava estes medicamentos. Os internamentos associados à dependência também diminuíram. O risco de sobredosagem e de morte devido ao consumo de substâncias registou igualmente uma redução.

Outra conclusão relevante relacionou-se com a saúde mental. As pessoas que tomavam medicamentos GLP-1 apresentaram menor risco de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio do que as que usavam o fármaco de comparação.

Os resultados indicam que estes medicamentos poderão contribuir tanto para reduzir o risco de dependência como para atenuar as consequências graves para a saúde das perturbações por uso de substâncias.

Como os medicamentos GLP-1 influenciam o cérebro

Os cientistas consideram que os medicamentos GLP-1 podem afetar regiões do cérebro que regulam a recompensa, a motivação e o controlo dos impulsos.

Existem recetores GLP-1 nestas zonas cerebrais. Quando o medicamento alcança essas regiões, poderá alterar os sinais químicos associados ao desejo e ao comportamento aditivo.

“Na medicina das dependências, muitos tratamentos visam apenas uma coisa”, afirmou o autor sénior, Dr. Ziyad Al-Aly. “Um adesivo de nicotina ajuda a deixar de fumar, mas não ajuda com o álcool - e não existe um medicamento que funcione em várias substâncias aditivas, quanto mais em todas elas.”

Os investigadores salientaram que os medicamentos GLP-1 parecem atuar em múltiplas substâncias aditivas - não por visarem diretamente o álcool, os opioides ou a nicotina -, mas por atenuarem o desejo subjacente que leva as pessoas a procurar aquilo de que são dependentes.

Silenciar os desejos constantes da dependência

Os investigadores acreditam que estes medicamentos poderão acalmar os desejos intensos que alimentam a dependência. Muitas pessoas que tomam fármacos GLP-1 para perder peso descrevem uma redução dos pensamentos persistentes sobre comida.

“As pessoas que tomam estes medicamentos para a obesidade descrevem frequentemente um silenciamento do ‘ruído alimentar’, a preocupação persistente com a comida que leva a comer em excesso”, disse o Dr. Al-Aly.

“O que o nosso estudo sugere é algo mais abrangente: os medicamentos GLP-1 poderão também silenciar aquilo a que chamo ‘ruído das drogas’, o desejo incessante que impulsiona a dependência entre substâncias.

Segundo os investigadores, o sinal transversal a várias substâncias sugere que a dependência pode partilhar uma base biológica comum - apontando para tratamentos que atuem sobre o desejo subjacente, e não sobre substâncias individuais. Nesta perspetiva, os medicamentos GLP-1 poderão ajudar a silenciar o “rugido” da dependência.

Investigação futura sobre GLP-1 e dependência

As conclusões apresentam uma nova via promissora para a investigação sobre dependências. Ainda assim, os cientistas alertam que são necessários mais estudos antes de estes medicamentos poderem ser usados especificamente para tratar a dependência.

O estudo atual recorreu a registos clínicos já existentes, pelo que não permite provar plenamente uma relação de causa e efeito. Ensaios clínicos futuros terão de avaliar se os medicamentos GLP-1 reduzem diretamente a dependência e evitam sobredosagens ou mortes.

Mesmo assim, os resultados indicam que um medicamento já utilizado por milhões de pessoas para a diabetes e a obesidade poderá, um dia, ajudar a enfrentar um dos desafios mais difíceis da saúde pública: as perturbações por uso de substâncias.