Medicamentos para a obesidade reduzem o peso, mas quase não melhoram a qualidade de vida

Uma ampla análise recente de fármacos para a obesidade concluiu que medicamentos capazes de eliminar aproximadamente um sétimo do peso corporal num ano quase não melhoraram a forma como as pessoas avaliavam a própria saúde. Ao longo de dezenas de ensaios, nenhum medicamento aumentou a qualidade de vida o suficiente para ser considerado uma mudança real.

Esta conclusão torna mais complexa uma ideia comum por detrás do crescimento das injeções para perda de peso: a de que perder quilos melhora automaticamente a sensação de bem-estar. Também evidencia uma contrapartida para os doentes, já que os medicamentos associados à maior perda de peso tendiam igualmente a provocar mais efeitos adversos.

Uma comparação abrangente

O trabalho reuniu 262 ensaios aleatorizados, que envolveram quase 100.000 adultos com excesso de peso ou obesidade. Cada um avaliou um ou mais de 19 medicamentos face apenas à dieta e ao exercício físico. Esse foi o termo de comparação.

Sheyu Li, professor de endocrinologia no West China Hospital da Sichuan University (SCU), em Chengdu, China, liderou a análise com colegas de vários países. Em vez de se limitarem a medir o peso, os investigadores classificaram cada medicamento segundo 24 indicadores distintos de benefício e risco.

Esta perspetiva mais abrangente distingue o estudo. A escolha do fármaco é apenas uma parte de uma estratégia mais ampla. Li, que coordenou o trabalho, disse à Earth.com: “As decisões individualizadas para pessoas com obesidade são muito importantes, com cuidados multimodais que envolvam medicamentos, intervenção no estilo de vida e mudanças comportamentais.”

Uma análise independente, publicada em 2025, já tinha ordenado as injeções mais recentes pela quantidade de peso que permitem perder. Contudo, continuava por esclarecer se essa perda de peso deixava efetivamente as pessoas mais saudáveis e a que preço.

Os medicamentos para a obesidade reduziram o peso

Na balança, os resultados foram expressivos. A tirzepatida, comercializada para perda de peso e diabetes, e a CagriSema, uma combinação mais recente ainda em avaliação regulamentar, retiraram ambas perto de 15% do peso corporal ao longo de um ano, em comparação com apenas mudanças no estilo de vida.

A semaglutida, a substância presente no Ozempic e no Wegovy, ficou num patamar abaixo. A versão injetável reduziu cerca de 10% do peso corporal, enquanto uma versão mais recente em comprimido se aproximou dos 11%. Dois outros medicamentos, orforglipron e fentermina-topiramato, situaram-se entre 8 e 10%.

Como referência, entre um terço e metade das pessoas que tomaram tirzepatida ou CagriSema alcançaram uma redução de pelo menos 20% do peso num ano, face a cerca de 2% com mudanças de estilo de vida isoladas. Perdas desta dimensão aproximam-se das obtidas com algumas cirurgias para perda de peso.

A qualidade de vida não melhorou

A qualidade de vida, medida através de questionários padronizados que avaliam função física, energia, dor e humor, quase não se alterou, independentemente do medicamento utilizado.

Os investigadores estabeleceram como limiar de mudança significativa dez pontos numa escala de 100 pontos. Os medicamentos com melhor desempenho atingiram cerca de quatro pontos ou menos. A maioria ficou ainda abaixo desse valor.

Isto significa que uma pessoa poderia perder um sétimo do seu peso corporal e, ainda assim, indicar que se sentia praticamente igual ao que sentia antes. O padrão repetiu-se nos vários estudos.

Surgiu em todos os fármacos sustentados por evidência sólida, proveniente de 43 ensaios e de mais de 45.000 pessoas. A razão para esta diferença não é totalmente conhecida.

Os efeitos adversos podem anular parte do benefício emocional associado à perda de peso, e um ano pode ser um período demasiado curto para que se manifestem melhorias no humor e no funcionamento diário.

Parte da explicação poderá estar na distribuição desigual dos benefícios. As pessoas com maior probabilidade de se sentirem melhor são aquelas cuja saúde estava mais ameaçada pelo próprio peso. Em declarações à Earth.com, Li afirmou: “Especificamente, os adultos com obesidade e riscos cardiovasculares mais elevados irão definitivamente melhorar a sua qualidade de vida ao reduzirem esses riscos.”

O custo de perder peso

Os medicamentos que permitiram eliminar mais peso foram também os que causaram mais efeitos adversos.

As náuseas, os vómitos e a diarreia aumentaram acentuadamente com os agentes mais potentes, aproximadamente três ou quatro vezes mais do que com mudanças de estilo de vida. A fadiga foi frequente.

Num medicamento combinado mais antigo, naltrexona-bupropiona, o risco aumentou quase nove vezes, representando mais de 300 casos adicionais de fadiga por cada 1.000 pessoas tratadas durante um ano.

Massa muscular e adesão ao tratamento

Agentes mais recentes, como o orforglipron e a CagriSema, registaram aumentos menores, mas reais, destes efeitos. Estes problemas levam algumas pessoas a abandonar o tratamento.

Com o orforglipron, os participantes desistiram a um ritmo cerca de quatro vezes superior ao observado apenas com alterações de estilo de vida.

O acompanhamento no mundo real sugere que aproximadamente metade das pessoas interrompe estes medicamentos durante o primeiro ano, independentemente do fármaco. Além de gordura, os medicamentos também reduzem massa muscular.

A massa magra diminuiu mais com a tirzepatida, que reduziu a gordura em cerca de um quarto, mas também eliminou mais de oito por cento do tecido magro.

Para adultos mais velhos ou para qualquer pessoa em risco de fragilidade, esta perda levanta preocupações próprias. O estudo não determina como deve ser ponderada face ao peso perdido. Questionado pela Earth.com sobre a forma como os doentes devem avaliar esta contrapartida, Li respondeu: “Cada pessoa deve ponderar a contrapartida com base nos valores e preferências individuais.”

Um medicamento destacou-se

Um resultado diferenciou-se dos restantes. A semaglutida injetável foi o único medicamento associado a um menor risco de morte por qualquer causa, reduzindo-o em aproximadamente um quinto, além de estar ligada a menos ataques cardíacos.

Este benefício depende em grande medida de um grande ensaio com pessoas que já tinham doença cardíaca, no qual o medicamento reduziu em cerca de 20% o risco de ataques cardíacos, AVC e mortes por doença cardíaca. Tanto a semaglutida como a tirzepatida também diminuíram o risco de insuficiência cardíaca.

A conclusão é que nenhum medicamento é superior em todos os aspetos. A tirzepatida e a CagriSema proporcionam a maior perda de peso, enquanto a semaglutida injetável apresenta o argumento mais sólido para ajudar as pessoas a viver mais tempo. Por isso, a equipa encara a decisão como um conjunto de contrapartidas, e não como a procura do melhor comprimido.

Quando os medicamentos para a obesidade são interrompidos

Os benefícios dependem também da continuação do medicamento. Uma revisão recente de 37 estudos concluiu que, depois de interromperem o tratamento, as pessoas recuperam peso a um ritmo de cerca de 0,9 libras por mês, ou aproximadamente 0,4 kg, regressando gradualmente ao peso inicial em cerca de dois anos.

Para muitos doentes, isto transforma o tratamento da obesidade num compromisso de longo prazo, em vez de num tratamento breve. As consequências estendem-se aos custos dos medicamentos, à monitorização contínua dos efeitos adversos e à forma como os sistemas de saúde orçamentam milhões de prescrições permanentes.

O estudo deixa claro que perda de peso e bem-estar não são a mesma coisa, e que os medicamentos atuais asseguram a primeira com muito mais fiabilidade do que a segunda. Para doentes e médicos, a questão central já não é apenas quanto peso será perdido. É aquilo de que uma pessoa abdica para o conseguir e se conseguirá manter o tratamento.