A trajetória dos medicamentos GLP-1 mudou rapidamente. Inicialmente, estes fármacos chegaram à prática clínica para controlar a diabetes. Mais tarde, tornaram-se conhecidos pela perda de peso.
Agora, uma nova camada de evidência revela algo relevante: podem proteger o coração de formas que os investigadores não antecipavam plenamente.
Uma ampla revisão destaca esta mudança. Ao reunir os resultados de grandes ensaios clínicos, identifica um padrão claro: estes medicamentos não se limitam a regular o metabolismo - também reduzem riscos cardiovasculares graves.
Do controlo da glicemia aos cuidados cardíacos
Quando prescreviam medicamentos como a semaglutida e a liraglutida, os médicos concentravam-se inicialmente na glicemia. A perda de peso tornou-se o motivo mais importante a seguir.
Contudo, com o passar do tempo, os ensaios clínicos começaram a revelar menos enfartes e acidentes vasculares cerebrais nos doentes tratados com estes fármacos.
Este padrão levantou uma questão essencial: estes efeitos eram indirectos ou os medicamentos actuavam no próprio coração?
Uma década de evidência
Investigadores da Anglia Ruskin University analisaram 11 grandes ensaios realizados entre 2016 e 2025. Os estudos envolveram 91.490 participantes, acompanhados durante cerca de 2,7 anos, em média.
Foram escolhidos apenas ensaios de elevada qualidade. Cada estudo incluía, no mínimo, 3.000 participantes e decorreu durante pelo menos um ano. Esta metodologia permitiu excluir evidência menos robusta e centrar a análise em dados fiáveis de longo prazo.
“Esta é a revisão mais abrangente até à data dos ensaios de resultados cardiovasculares a longo prazo para agonistas dos receptores GLP-1”, afirmou o Dr. Simon Cork, autor principal do estudo.
“Sabemos que um dos factores que pesa na decisão das pessoas quando ponderam tomar estes medicamentos são os potenciais efeitos secundários a longo prazo.”
Menor risco de acontecimentos cardíacos graves
O principal indicador da análise foi o de acontecimentos cardiovasculares adversos major. Este abrange mortes relacionadas com o coração, enfartes e acidentes vasculares cerebrais.
Os resultados indicaram uma redução de 14 por cento destes acontecimentos entre as pessoas que tomavam medicamentos GLP-1, face ao placebo.
À primeira vista, 14 por cento pode parecer pouco. Porém, numa população de milhões de doentes, esta redução poderá evitar um elevado número de desfechos graves.
Menos mortes e problemas cardíacos
Os benefícios foram além do indicador principal. As mortes cardiovasculares diminuíram 13 por cento, enquanto as mortes por qualquer causa também baixaram 13 por cento.
Tanto os enfartes não fatais como os acidentes vasculares cerebrais não fatais registaram uma redução de 15 por cento. Os internamentos por insuficiência cardíaca diminuíram 12 por cento.
Estes resultados surgiram em vários ensaios. A consistência reforça a confiança nas conclusões.
“Os nossos resultados mostram que, quando tomados durante um período prolongado de pelo menos um ano, estes medicamentos fazem muito mais do que ajudar a controlar a glicemia ou o peso”, disse Cork.
“Reduzem significativamente o risco de enfartes, acidentes vasculares cerebrais e morte prematura em pessoas que já são vulneráveis.”
Não se trata apenas de perda de peso
Uma questão central é saber se estes benefícios resultam exclusivamente da perda de peso ou do controlo da glicose. A evidência sugere que não.
O ensaio SELECT avaliou pessoas com obesidade, mas sem diabetes. Estes doentes continuaram a apresentar benefícios cardiovasculares semelhantes.
Mesmo depois de os investigadores retirarem este ensaio da análise, os resultados mantiveram-se robustos. Isto aponta para mecanismos adicionais para além do metabolismo.
Os medicamentos actuam directamente no coração
Estudos laboratoriais oferecem algumas pistas. Existem receptores GLP-1 no tecido cardíaco e em regiões do sistema nervoso que regulam a função cardiovascular.
A investigação em animais demonstra que estes medicamentos podem melhorar a função dos vasos sanguíneos e reduzir a inflamação. Podem também influenciar a frequência cardíaca e a saúde vascular.
Isto sugere uma dupla função: os fármacos melhoram a saúde metabólica e actuam directamente no sistema cardiovascular.
A semaglutida destaca-se
Uma análise mais detalhada dos ensaios com semaglutida revelou efeitos ligeiramente mais fortes. A redução do risco pareceu superior à observada para a classe de medicamentos no seu conjunto.
Ainda assim, tratou-se de uma análise secundária. Não tinha sido planeada antes do início dos ensaios. Por isso, a observação exige confirmação adicional antes de se poderem retirar conclusões firmes.
A segurança continua a ser uma preocupação essencial em tratamentos de longa duração. A análise apresenta dados tranquilizadores.
Os episódios graves de hipoglicemia foram semelhantes nos grupos de tratamento e de placebo. Isto está de acordo com o funcionamento destes medicamentos, que apenas estimulam a libertação de insulina quando os níveis de glicose são elevados.
As preocupações relativas à pancreatite também não revelaram evidência forte de aumento do risco. As taxas de acontecimentos mantiveram-se baixas em todos os estudos.
Efeitos secundários digestivos
A principal desvantagem é o desconforto gastrointestinal. Náuseas, vómitos e diarreia foram mais frequentes nos doentes que tomavam estes medicamentos.
Em alguns casos, os sintomas foram ligeiros e temporários. Noutros, levaram à interrupção do tratamento. O ajuste das doses e a utilização de formulações de acção prolongada podem ajudar a controlar estes efeitos.
Evidência sólida e consistente dos ensaios
A maioria dos ensaios incluídos na revisão apresentava baixo risco de enviesamento. Os investigadores recorreram a ferramentas normalizadas para avaliar a qualidade e encontraram resultados consistentes entre os estudos.
Mesmo quando foi excluído um ensaio com pequenas reservas, as conclusões gerais não se alteraram.
“Verificámos que os benefícios eram consistentes entre diferentes medicamentos, desenhos de ensaio e grupos de doentes”, afirmou Cork.
“Isto tem implicações importantes para a prática clínica e para as políticas de saúde, sobretudo tendo em conta que as doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no Reino Unido.”
Para além dos cuidados na diabetes
Estas conclusões podem alterar a forma como os médicos utilizam os medicamentos GLP-1. Em vez de os restringirem à diabetes ou à perda de peso, os clínicos poderão ponderá-los na prevenção cardiovascular.
A utilização precoce em doentes de elevado risco poderá melhorar os resultados. Combiná-los com outros tratamentos pode trazer benefícios adicionais.
No entanto, subsistem obstáculos. O custo é elevado em muitas regiões. A oferta tem tido dificuldade em acompanhar a procura. O conhecimento sobre os seus benefícios cardíacos continua a aumentar.
O papel em transformação dos medicamentos GLP-1
Os medicamentos GLP-1 passaram por três fases. Começaram por ser tratamentos para a diabetes e, posteriormente, ganharam destaque pela perda de peso.
Agora, estão a entrar na medicina cardiovascular. A evidência mais recente sugere que esta terceira função poderá ter o maior impacto.
“Estes medicamentos têm potencial para se tornarem uma parte fundamental das estratégias de cuidados de saúde, especialmente para pessoas com diabetes tipo 2 ou doença cardíaca estabelecida”, afirmou Cork.
“Utilizá-los mais cedo e de forma mais ampla nas populações poderia ajudar a prevenir milhares de acontecimentos cardiovasculares graves.”
A ciência é suficientemente clara para suscitar novas questões. Com que antecedência deve começar o tratamento? Que doentes beneficiam mais? Será possível reduzir os custos para permitir uma utilização mais abrangente?
Por enquanto, há um ponto que se destaca. Estes medicamentos já não dizem respeito apenas ao açúcar ou ao peso. Integram uma mudança mais ampla na forma como a medicina aborda a doença cardíaca.
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