Agonistas dos receptores GLP-1 podem reduzir o risco de demência

Os medicamentos concebidos para tratar a diabetes através da redução dos níveis de açúcar no sangue, como o Ozempic, continuam a revelar benefícios adicionais, e a protecção contra a demência poderá em breve juntar-se à lista.

Os agonistas dos receptores GLP-1 constituem uma classe específica de fármacos que baixam a glicose e que, em ensaios clínicos, podem melhorar significativamente a saúde cardíaca e renal. Estudos recentes indicam também que poderão diminuir o risco de demência.

Esta possibilidade é particularmente atractiva numa altura em que se estima que 6.9 milhões de adultos nos EUA vivam actualmente com Alzheimer e demências relacionadas - um total que deverá mais do que duplicar até 2060.

Sabe-se já que a diabetes é um factor de risco para a demência e que as pessoas com diabetes têm maior probabilidade de sofrer AVC provocados por coágulos no cérebro, que por vezes resultam em demência vascular.

"Mas continuava por esclarecer se as terapêuticas para baixar a glicose podem ajudar a prevenir o declínio cognitivo", afirma Catriona Reddin, investigadora médica da Universidade de Galway. "Os nossos resultados sugerem que os agonistas dos receptores GLP-1, em particular, podem ter um efeito protector na saúde cerebral."

Agonistas dos receptores GLP-1 e o risco de demência

O estudo em que Reddin participou foi liderado pelos estudantes de medicina da Universidade de Galway Allie Seminer e Alfredi Mulihano. Um segundo estudo independente, realizado por uma equipa da Universidade da Florida, foi coordenado pela epidemiologista Huilin Tang.

Ambas as equipas analisaram a associação entre medicamentos para baixar a glicose com benefícios cardiovasculares, como os agonistas GLP-1 e os inibidores de SGLT2, e o risco de défice cognitivo e demência, especificamente em pessoas com diabetes tipo 2.

A equipa de Seminer examinou os resultados de 26 ensaios clínicos aleatorizados, reunindo mais de 160,000 participantes. Os estudos compararam diagnósticos de demência ou pontuações cognitivas entre pessoas que receberam terapêuticas para reduzir a glicose e aquelas que não as receberam.

Os investigadores concluíram que os utilizadores de GLP-1RAs apresentavam um risco 45 percent inferior de demência por todas as causas e de défice cognitivo. Contudo, o mesmo não se verificou entre os utilizadores de SGLT2is.

Uma análise mais detalhada dos subtipos de demência revelou, porém, que estas terapêuticas não estavam associadas à redução de demência vascular, doença de Alzheimer ou demência com corpos de Lewy.

"Isto é surpreendente, porque seria de esperar que as terapêuticas de primeira linha para baixar a glicose com efeito cardioprotector, como os GLP1-RAs e os SGLT2is, que reduzem o risco de doença cardiovascular, também diminuíssem o risco de demência vascular", escreve Diana Thiara, médica da Universidade da Califórnia em São Francisco, num editorial publicado juntamente com os artigos.

Resultados dos estudos sobre Alzheimer e demências relacionadas

O segundo estudo, liderado por Tang, consistiu numa emulação de ensaio-alvo baseada nos registos de 396,963 doentes com diabetes tipo 2. Os investigadores avaliaram o risco de Alzheimer e demências relacionadas, comparando os resultados de pessoas que utilizaram GLP-1RAs com os de quem tomava SGLT2is ou outros tipos de terapêuticas para baixar a glicose.

Este trabalho identificou reduções estatisticamente significativas do risco de doença de Alzheimer e demências relacionadas entre as pessoas que recorreram a terapêuticas para baixar a glicose com efeito cardioprotector, quer fossem GLP-1RAs ou SGLT2is. Tal não aconteceu com outros tipos de terapêuticas para baixar a glicose.

"Estes resultados apoiam o potencial neuroprotector dos GLP-1RAs e dos SGLT2is e salientam o seu possível papel nas estratégias de prevenção do Alzheimer e de demências relacionadas", escrevem Tang e a sua equipa.

Thiara salienta que ambos os artigos tinham limitações: períodos de acompanhamento curtos, baixas taxas de demência, factores de confusão que dificultam os estudos observacionais e uma classificação demasiado abrangente destes fármacos, que podem conter diferentes princípios activos.

"Com o surgimento de GLP-1RAs mais potentes, como a semaglutida, é essencial estudar estes medicamentos mais recentes individualmente, em vez de os agrupar com fármacos mais antigos da mesma classe, pois os seus efeitos podem diferir significativamente", observa.

Os artigos foram publicados na JAMA Neurology, aqui e aqui.