Medicamentos para perda de peso: tirzepatida supera semaglutida e liraglutida

Os medicamentos para perda de peso tornaram-se tão comuns que é fácil assumir que são todos, no essencial, iguais.

As pessoas referem-se-lhes frequentemente pela marca de que mais ouviram falar ou limitam-se a tomar aquele que o seguro de saúde comparticipa.

Parte-se do princípio de que qualquer um destes fármacos produzirá resultados mais ou menos idênticos. Um novo estudo indica que a realidade está longe de ser essa.

Os investigadores compararam os três principais medicamentos para perda de peso e detetaram diferenças substanciais na quantidade de peso efetivamente perdida, com um fármaco claramente à frente dos restantes.

Medicamentos semelhantes, resultados distintos

Todos estes fármacos pertencem à família GLP-1, sigla de péptido semelhante ao glucagon-1, uma hormona libertada pelo intestino depois de uma refeição.

Os medicamentos reproduzem esse sinal, baixando a glicemia e tornando o esvaziamento do estômago mais lento, o que prolonga a sensação de saciedade.

Esta combinação de efeitos tornou-os extremamente populares. De acordo com um inquérito recente, cerca de um em cada oito adultos norte-americanos toma atualmente um deles e quase um em cada cinco já experimentou um.

Até agora, ninguém tinha comparado diretamente os três medicamentos aprovados em pessoas sem diabetes que pretendem perder peso.

Pooja Gokhale, estudante de doutoramento em Farmácia na Universidade da Geórgia (UGA), foi a autora de correspondência da revisão.

Um medicamento para perda de peso destaca-se

Os investigadores reuniram os resultados de 15 grandes ensaios aleatorizados, que abrangeram mais de 14.000 pessoas. A maioria destes estudos compara um único medicamento com um tratamento simulado, e não com um concorrente.

Não existiam dados de comparações diretas. Por isso, a equipa relacionou os estudos separados para classificar indiretamente os fármacos.

A tirzepatida, comercializada como Zepbound para perda de peso e Mounjaro para diabetes, ficou em primeiro lugar, ajudando as pessoas a perder mais de 20 por cento do peso corporal inicial.

A semaglutida, o princípio ativo do Wegovy, seguiu-se com cerca de 15 por cento.

A liraglutida, vendida sob a marca Saxenda, registou o valor mais baixo, com aproximadamente 8 por cento. As maiores reduções verificaram-se com as doses mais elevadas de tirzepatida, entre cerca de 10 e 15 miligramas por semana.

Neste aspeto, os dados indicam que a tirzepatida poderá ser a melhor opção.

O reforço de uma hormona adicional

O que distingue a tirzepatida é um segundo alvo. Wegovy e Saxenda atuam apenas no sistema GLP-1, enquanto a tirzepatida ativa também uma segunda hormona intestinal, que contribui para regular o apetite e a digestão.

Num importante ensaio sobre obesidade, as pessoas que receberam a dose mais elevada de tirzepatida perderam quase um quarto do peso corporal ao longo de cerca de 16 meses.

São dois sinais em simultâneo, e não apenas um. Os investigadores acreditam que esta ação dupla é o que confere ao medicamento a sua vantagem.

Ainda assim, a revisão avaliou os resultados, e não a biologia que os explica. Pode ordenar os medicamentos pela quantidade de peso que levaram a perder, mas não esclarecer por que razão a abordagem com dois alvos vence; apenas mostra que as pessoas tratadas com tirzepatida acabaram por pesar menos.

As injeções diárias ficam aquém

Por ser o mais antigo dos três, a liraglutida ficou bastante atrás dos restantes. Exige também mais dos doentes, pois requer uma injeção diária em vez da administração semanal dos dois medicamentos mais recentes.

É fácil falhar uma injeção diária, e as doses esquecidas tendem a traduzir-se em resultados mais fracos.

Associada à menor alteração de peso do grupo, esta rotina ajuda a explicar por que motivo a liraglutida perdeu terreno para alternativas mais eficazes.

Os investigadores procuravam também um medicamento eficaz sem acumular efeitos secundários como náuseas e problemas gástricos, frequentes em toda esta classe.

Nesse equilíbrio, a opção diária mais antiga não conseguiu acompanhar as outras.

Uma alternativa às injeções

As injeções afastam muitos potenciais utilizadores, pelo que uma versão oral tem um apelo evidente.

A equipa realizou uma análise separada para avaliar como uma forma oral de semaglutida poderia comparar-se com as injeções.

Numa dose de 50 miligramas, o comprimido superou a liraglutida e a dose mais baixa de tirzepatida, mas não conseguiu igualar as doses mais fortes de tirzepatida.

Gokhale descreveu-o como estando quase ao nível da semaglutida injetável.

À data da revisão, as entidades reguladoras ainda não tinham aprovado a versão oral para perda de peso.

Entretanto, um comprimido de 25 miligramas chegou ao mercado, lembrando a rapidez com que esta área continua a evoluir.

Interromper o tratamento tem consequências

Há um ponto que qualquer classificação pode ocultar. Estes medicamentos para perda de peso funcionam enquanto continuam a ser tomados, e o peso tende a regressar quando as injeções são interrompidas, um padrão observado em toda a classe.

“Algumas pessoas não percebem que, quando deixam de tomar a medicação, podem recuperar todo esse peso”, afirmou o coautor do estudo, Lorenzo Villa-Zapata, professor assistente de Farmácia na UGA.

Um estudo concluiu que as pessoas recuperaram cerca de dois terços do peso perdido no prazo de um ano após interromperem o tratamento.

A nova análise não acompanhou o que acontece depois de as pessoas deixarem os medicamentos, pelo que a sua classificação só se aplica enquanto o fármaco está a ser utilizado.

Escolher o medicamento para perda de peso adequado

Pela primeira vez, médicos e doentes dispõem de uma resposta clara, baseada numa comparação direta, para adultos sem diabetes que utilizam estes medicamentos para perder peso.

A tirzepatida permite perder mais peso, a semaglutida vem a seguir e a liraglutida fica atrás. Finalmente, existe uma ordem clara.

Essa classificação dá aos prescritores motivos para considerarem primeiro a tirzepatida quando o objetivo é a máxima perda de peso com o menor número de queixas gástricas.

Também proporciona aos doentes uma perspetiva mais clara antes de iniciarem um tratamento longo e dispendioso.

O próximo desafio consiste em responder às questões mais difíceis: como evitar a recuperação de peso após o tratamento e se um comprimido mais barato consegue oferecer os mesmos resultados que as injeções.